41岁那年，陈慧琳在怀孕五个月时突然羊水破裂，双胞胎女儿没能保住。她把自己关在家里很久，不愿见人，丈夫刘建浩一直陪在她身边。那个阶段她反复自责，觉得如果自己少工作一点、多注意休息，或许结果就不一样。

陈慧琳1972年出生在香港富豪家庭，父亲做珠宝生意，家族在香港珠宝街有很大影响力。她高中毕业后坚持去美国留学，进入纽约帕森斯设计学院学设计。

在美国期间，她认识了同样来自香港的刘建浩，两人因为共同背景聊得很投机，慢慢走到一起。后来因为一些事情分手，各自回香港发展。1995年陈慧琳从美国毕业回港，喜欢唱歌的她进入娱乐圈，第一张专辑《仙乐飘飘》就让她尝到成名滋味。

1998年《记事本》发行，她用带着沙哑的嗓音唱出爱情里的无奈，这首歌迅速霸占各大电台榜单和KTV，把她推到一线歌手位置。

事业越来越忙，陈慧琳不断接电影工作。2001年她接下日本导演中江功的电影《冷静与热情之间》，和日本当红男星竹野内丰合作。

为了拍好这部跨国文艺片，她专门练日语和大提琴。电影在日本票房超过27亿日元，她也因此在日本打开知名度。

2002年她又出演香港警匪片《无间道》，饰演心理医生李心儿，和梁朝伟、刘德华等演员搭戏。这部电影票房打破香港纪录，她在里面把角色内心的复杂情绪演得很有层次，证明了自己不只是歌手，还能扛起大银幕女主角。

2002年，陈慧琳成立陈慧琳儿童助学基金会。她在内地巡演时看到很多山区孩子上学困难，就决定长期做这件事。她把自己演唱会穿的高定衣服拿出来义卖，所得款项全部用来建希望小学。

2008年汶川地震后，她马上通过基金会捐款60万用于救灾，后来南方冰雪灾害和青海玉树地震她也持续捐款捐物。到后来，基金会已经在四川、贵州、云南等地参与援建超过50所希望小学。她做事一直很低调，很少对外宣传这些，直到数据被媒体整理出来，大家才知道她坚持了这么多年。

2004年，陈慧琳获得香港杰出青年称号，同年又代表香港参加世界杰出青年评选，在日本福冈领奖。她成为香港娱乐圈第一位获得这个世界级荣誉的女艺人。

此前成龙、张学友、刘德华都拿过，但女艺人里她是第一个。这件事把她的社会形象提升了很多，后来她还担任北京奥运会香港区火炬手。

和刘建浩重逢后，两人重新开始，2008年陈慧琳在演唱会上宣布婚讯，2009年举办盛大婚礼。婚后她生下大儿子，之后想再要个女儿，41岁时尝试试管婴儿，怀上双胞胎却遭遇意外。

失去女儿的打击很大，她花了很长时间调整。2011年她再次怀孕，2012年生下小儿子。从那以后陈慧琳减少工作，把重心放在陪伴两个儿子身上，兄弟俩感情很好，家里气氛温暖。